Wenn die zweite Impfung (Zweitimpfung) mit einem Impfstoff einer anderen Wirkstoffgruppe erfolgt als die Erstimpfung, spricht man von einer Kreuzimpfung (heterologe Impfung, Mix-and-match-vaccination). Sie kann auch bei einer Zweitimpfung angewandt werden, bei er ursprünglich nur einmal mit dem Vektor-Impfstoff von Johnson & Johnson (Janssen) geimpft wurden.
Die Kreuzimpfung mit Covid-19 Vakzinen von AstraZeneca und Biontech hat sich (Studie der Berliner Charité) als sicher und sehr wirksam erwiesen, teilweise wirksamer als zweimal Biontech und viel wirksamer als zweimal AstraZeneca.
Nicht zu verwechseln sind Kreuzimpfungen mit Auffrischungsimpfungen, bei denen frühestens sechs Monate nach der Zweitimpfung eine Drittimpfung vorgenommen wird.
Die Risiken für unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Nebenwirkungen sind bei einer Kreuzimpfung nicht höher als die Summe der Impfreaktionen bei den einzelnen Wirkstoffen.
